Um pequeno camundongo em uma enorme aventura. Stuart Little não é um camundongo como os outros. Nascido numa família humana, ele mora na cidade de Nova York com os pais, o irmão mais velho George e o gato Bolo-de-Neve. Apesar de tímido e pensativo, ele também adora aventuras. A maior aventura de Stuart acontece quando sua melhor amiga, uma bela passarinha chamada Margalo, desaparece de seu ninho. Decidido a reencontrá-la, Stuart se afasta de casa pela primeira vez na vida. E se vê diante de uma grande aventura.