Luísa traz a história de uma mulher que intriga e fascina personagens e leitores há décadas. A personagem-título é definida — ou indefinida — ao leitor por meio das impressões e das memórias que cinco narradores-personagens têm dela: Raul, o amigo homossexual; Rogério, o ex-chefe apaixonado e fetichista; Sérgio, o ex-amante; Marga, a amiga militante e idealista, e Mário, o ex-marido. A história se passa em São Paulo durante a ditadura militar, e a ação rememorada ocorre basicamente no final da década de 1970. O cenário principal é a redação da revista em que Luísa atua como diretora de arte. Lá, desperta a paixão de Rogério, apaixona-se pelo colega Sérgio e convive com o impagável Raul. Marga é sua amiga desde a juventude e testemunhou o amor que Luísa dedicou a Paulo, um crítico ativo do governo militar que colocava a militância acima da sua relação com ela e terminou assassinado no Chile. Mário é o engenheiro bem-sucedido que oferece a segurança de que Luísa acredita necessitar, mesmo sabendo que ela não esqueceu Paulo e mantém um amante. Mas, diante de visões tão diversas, quem, afinal, é a verdadeira Luísa?